结核病，一种古老而又强大的传染性疾病，由结核分枝杆菌引起，至今仍是世界头号传染病杀手。虽然世卫组织（WHO）为促进结核病的全球防治，早在1982年就将3月24日确立为“世界防治结核病日”，并且确立结核病防治的“千年发展目标”（MDGs）。然而，新冠肺炎大流行对结核病防控工作造成了巨大的影响，2020年全球结核病患者发现呈现下降趋势，患者登记数较2019年下降了18%、由710万例降至580万例。针对后疫情时代结核病的防控，我们需要的不仅是对疾病正确的认知，还要高效的防治手段。  

结核分枝杆菌

Mycobacterium tuberculosis 又叫结核杆菌（tubercle bacillus，TB）

是一种无芽孢，无鞭毛的专性需氧细菌。结核杆菌在全球广泛分布，自1882年被发现并被证明为结核病的致病因素以来，一直是细菌感染致死的头号病原体。

结核杆菌引起的感染是春季高发的呼吸道疾病。结核杆菌可感染全身器官，90%的症状为肺内感染；其余的病症可以通过血液循环扩散到身体的其他部位，导致肺外感染。由于结核杆菌对于巨噬细胞具有抗性，所以可以在进入肺泡后，大量繁殖，导致肺部炎症，引起原发感染，即使治愈，也会在肺部形成纤维化或者钙化。除此之外，该病原体在肺部也可引起继发性感染（俗称肺痨），呈现长期慢性发病的状态。

TB疫情数据表明全球TB控制取得巨大进展，但全球结核病防控形势仍十分严重。WHO《2021年全球结核病报告》显示，2020年全球新发结核病患者987万，发病率为127/10万，估算发病数和发病率持续呈现下降趋势，但较往年有所减缓。新冠肺炎大流行对结核病防控工作造成了巨大的影响。2020年全球结核病患者发现呈现下降趋势，患者登记数较2019年下降了18%、由710万例降至580万例。此外，新冠肺炎大流行也导致接受治疗的耐多药/利福平耐药结核病患者数下降了15%，接受预防性治疗的患者下降了22%，用于结核病预防诊断和治疗服务的费用下降了9%，由于基本结核病服务中断，估计造成了2020年全球结核病死亡的患者数约增加了10万例。

潜伏性感染人群诊断、耐药结核诊断是结核病防控工作中的主要挑战。

常规检测：MTB检测和结核菌素试验是TB诊断的常规方法。痰结核菌检查被用于结核菌检测，方法是将患者的痰液涂片，用显微镜观察是否有MTB感染。痰结核菌检查简便易行，但该方法阳性率低是其主要缺点。目前MTB检测的“金标准”是结核菌培养，结果可信度高，并能做结核菌药敏试验，但需时6~8周，应用受到限制。

TB-IGRA：结核潜伏感染（LTBI）通常指体内存在结核杆菌，但无症状且痰中也无结核菌。IGRAs是从受试者收集血液，检测其Ｔ细胞受MTB抗原刺激后IFN-γ释放能力的LTBI诊断新方法。这个有潜力的诊断新方法有两种试验方式：酶联免疫斑点测定法（直接计算γ干扰素分泌Ｔ淋巴细胞的数量）和全血酶联免疫吸附测定（T淋巴细胞分泌γ干扰素的浓度）。

TB-LAM：脂阿拉伯甘露聚糖（lipoarabinomannan，LAM）是分枝杆菌细胞壁的重要组成部分，在结核杆菌表面糖脂结构中广泛存在，控制机体免疫系统对结合杆菌的免疫调节情况，属特异性抗原，可刺激机体产生抗体，因而是结核病血清学诊断应用较广的抗原。有研究显示，LAM 蛋白对巨噬细胞有抑制作用，可抑制巨噬细胞对结核杆菌的杀伤作用，且抗原性高，能刺激患者机体产生抗体，是临床检查中特异性较高的分子。

TB抗体：肺结核与人体的免疫机制存在着密切的联系，结核分支杆菌再次侵犯机体时，体内的 B 淋巴细胞可产生 IgG、IgM 类免疫球蛋白，并使其发生变化，且在患者痊愈之后的一年左右时间 IgG、IgM 等免疫球蛋白仍会呈现阳性；另有研究显示，病程越长、病情越严重者越易出现免疫应答，IgG、IgM 表达会明显增加，因此在临床中可通过检测免疫球蛋白来了解患者结核感染情况。

现阶段，接种疫苗是结核病的主要防治手段。结核病主要以抗生素治疗为主，但随着结核杆菌耐药性的增加，发病率的上升成为日益严重的医学难题。所以，在当下的治疗局限性下，结核病的早期体外诊断，显得异常重要。

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参考：

全球结核病疫情与诊断新技术_罗明志

三种结核抗体联合检测对活动性肺结核的诊断价值_韩伟

我国学校结核病疫情监测和预警的现状与进展_成君

重视结核分枝杆菌抗原检测技术研发_孙照刚